中国创新药第二波浪潮涌起 君圣泰获1.07亿美元融资

元旦刚过,创新药赛道传来“开门红”信息,君圣泰医药宣布完成1.07亿美元C/C+轮融资。该轮融资由国开金融及广东国资管理的广东中医药大健康基金领投,越秀产业基金、昱烽晟泰旗下基金百亿资本及相关企业参与投资。君圣泰创始人、首席执行官刘利平博士表示:君圣泰作为一家具有国际竞争力的创新药公司,感谢投资人的信任和支持;本轮募集资金将用于推进君圣泰在研管线的多项临床中后期全球开发、商业化和商务拓展;团队将继续努力,以期早日把安全、有效的原创新药带给全球患者。

广东中医药大健康基金董事长刘江波先生认为,君圣泰是一家非常契合基金设立初衷的投资标的。在国家大力推动“中药现代化和国际化”的战略规划下,他们传承精华、守正创新,以药理活性明确的传统天然药物为基础,融合现代药物设计与开发理念研发原创新药,遵从国际药物开发标准,聚焦全球缺乏有效解决方案的适应症。其研发的核心产品之一HTD1801有望成为继青蒿素之后中医药成功走向国际的又一面旗帜,彰显中国传统医药的临床价值和对世界医学的突出贡献,并实现中医药现代化创新在国际市场的巨大商业价值。

现代化启航

2016年药政改革带动了创新药产业的第一波浪潮;在这一轮发展浪潮中,license-in、me too/me better、fast follow等成为了研发的主流模式,吸引了大量资本和人才的同时,为整个创新药行业积累了充分的经验。然后随着时间推移,这类开发模式的弊端逐渐凸显,创新药产业类似项目扎堆,同质化竞争严重;过度内卷的产业环境引起了越来越多人的反思。在这一背景下,2021年6月CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则(征求意见稿)》,引导行业去芜存菁,成为中国创新药产业第二波浪潮开始的标志;研发实力成为了创新药企业长跑的核心竞争力。

君圣泰作为创新药第二波浪潮的代表性企业,是一家全球一体化临床阶段生物技术公司,专注于代谢性疾病、消化系统疾病等领域的重大未满足临床需求。成立12年以来,君圣泰立足源头创新,始终以患者的综合临床获益和整体健康改善为目标,以药理活性明确的传统天然药物为基础,融合现代药物设计与开发理念,构建起丰富的多靶点原创新药管线。可以说,君圣泰在传承中不断突破和创新,走出了属于自己的中医药现代化创新发展道路。

“思想有多远,舞台有多大”,刘利平博士对记者介绍了君圣泰在中医药传承与创新背后的故事。

刘利平博士出身医学世家,曾祖父为远近闻名的中医,父亲为学有所成的西医。从小在中西医共存环境中成长,使得刘利平博士既耳濡目染中医的智慧沉淀,又亲眼见证西医的科学精准,为她日后推动中医药现代化创新打下了坚实基础。刘利平博士获得南开大学高分子化学与物理博士学位后,赴加拿大多伦多大学完成博士后研究,之后在Stealth、 ATCC、MannKind 和 CTL ImmunoTherapies等多家美国生物技术公司领导药物研发,并在积累多年创新药开发经验后于2010年回国创业,在深圳创立君圣泰。 “技术领先、资金充足、战略正确是企业成功的必要条件,”刘利平博士提到,“但第一条是技术领先。”因此,从创立之初,君圣泰就决定按国际标准研发新药,走难而正确的道路,向世界证明中国原创新药的质量和水平。

君圣泰的核心品种HTD1801是通过小檗碱(亦称黄连素,中药黄连、黄柏中的主要活性成分)与熊去氧胆酸合成的全新分子实体。

一方面,小檗碱和熊去氧胆酸分别作为有长期人用历史的天然产物,安全性和药理活性得到了大量既往研究的验证,为HTD1801的成药性提供了充足支持。小檗碱在治疗肠道细菌性感染方面具有多年的临床使用经验,并不断被发现新的临床用途;2004年蒋建东院士在国际知名学术期刊《自然-医学》报道了小檗碱具有区别于他汀的全新降血脂机制,之后大量的临床研究进一步验证了小檗碱具有降脂、降糖等多重功效。熊去氧胆酸作为胆汁淤积性慢性肝病和胆结石的治疗药物在临床上广泛应用,同时有大量研究显示它具有免疫调节、抗炎抗氧化应激、代谢改善等多方面作用;2022年12月,国际知名学术期刊《自然》发布了一篇英国剑桥大学研究结果,提示熊去氧胆酸具有预防新冠病毒感染的效果。另一方面, HTD1801通过独特设计成为具有更优越特性的全新分子实体,其创新性得到了国际学界、各国专利部门及包括美国FDA在内法规部门的认可。总体来看,君圣泰近乎完美解决了HTD1801创新性与成药性平衡的问题。

记者进一步了解到HTD1801主打四个适应症市场,2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、高甘油三酯血症(SHTG)及胆汁淤积性肝病。

据了解,我国有1亿多糖尿病患者、1-2亿脂肪肝患者,而同时患有糖尿病和脂肪肝的患者超过7000万,这两种疾病合并(T2DM合并NAFLD)发生的情况非常普遍。由于这两种疾病有很强的双向关系,导致治疗T2DM合并NAFLD患者时需要同时降糖、护肝并改善多种心血管相关的风险指标。尽管全球已上市众多T2DM治疗药物,但仍然缺少能够充分满足T2DM合并NAFLD患者综合性治疗需求的有效药物。

现代研究显示,小檗碱可通过多种机制发挥改善代谢、保护肝脏等作用;而熊去氧胆酸的传统医学经验和现在科学研究结果也显示其具有利胆、保肝、抗炎抗氧化应激、改善代谢等作用。HTD1801同时具有小檗碱和熊去氧胆酸活性结构,实现了1+1>2的协同治疗效果,目前已在多项临床试验中证明了其卓越的应用潜力。产业分析师综合分析认为,君圣泰核心产品HTD1801填补了糖尿病合并脂肪肝的临床治疗空白。

君圣泰扎根传统医学,基于大量天然产物已知的安全性和有效性数据,深入分析网络药理学、解读疾病因果和多合病症临床研究结果,并进行创造性的匹配和融合设计,实现了“老药变新、新药新用”,将中医药积累的丰富临床数据同现代药物开发进行有机结合,助力了中医药现代化进步。

国际化舞台

二十大明确提出了要“促进中医药传承发展”的中药国策,并逐步落实具体细则,加快推进中医药现代化、产业化,推动中医药事业和产业高质量发展,推动中医药走向世界。

产业发展和政策引导下,“以患者需求为导向”、“走向国际”的发展方向已为业界共识,“出海”则成为越来越多创新药企业的新生增长曲线。

作为起步即实践国际化的中国创新药企业,君圣泰自2011年创立之初,就以最大程度满足全球患者的治疗需求为理想,坚持“做走向全球的原创产品”的理念,以国际市场作为新药研发的商业化目标,在海内外同步推进临床开发,并以此制定和推动公司的发展战略和质控标准。

其中,核心品种HTD1801是国际学界和法规部门认可的全球创新分子实体,已在全球多项临床研究中达到疗效终点,安全性良好,彰显高度可预期的成药前景。目前,HTD1801已被美国FDA授予2项“快速通道资格认定”、1项“孤儿药资格认定”,并获得国家十三五“重大新药创制课题”科技重大专项支持。君圣泰与美国FDA高效且成功的沟通,为中国原创新药的海外开发增强了信心,也为其他企业的国际化之路提供了宝贵的实践经验。

同时,在全球复杂的创新药竞争格局中,扎实的知识产权保护永远是中国创新药推进国际化开发的基础。作为自主开发项目,君圣泰拥有HTD1801的全部知识产权,并构建了牢固的专利保护壁垒。目前君圣泰已在中、美、日、欧洲等主要国家和地区获得HTD1801化合物专利授权,并对晶型、用法等进行了多维度的专利布局。

大道至简,实干为要。辉瑞的起步离不开“土霉素”的成功;糖尿病“大牛”级公司诺和诺德的发家离不开胰岛素的销售。他们都是以一款初神级产品为起点,不断改进和完善,最终发展壮大,占领整个行业的多领域话语权。这个层面上来讲,HTD1801作为一个具有国际竞争力的创新分子实体,经过9年的扎实耕耘,在多个临床试验中展现了针对多种适应症的卓越成药潜力;君圣泰已经实现了对以传统天然产物为基础的原创新药的国际化临床开发从“0到1”的突破,并相信其能以此为基础,将这一中医药现代化创新发展道路发扬光大。目前,记者高兴了解到,除HTD1801外,君圣泰构建了丰富的产品管线,如HTD1804、HTD1805、HTD4010、HTD2802等一系列项目,展现了企业强大的自主研发能力。

与此同时,创新药企业国际化还需注重团队建设。刘利平博士认为,完备的、富有经验的国际化团队是走向世界的基本条件。君圣泰有潜力的技术和管线也吸引了众多国内、外顶级行业专家加盟,包括负责奥贝胆酸开发的Leigh MacConell博士领衔临床开发和美国肝病研究学会(AASLD)前主席Adrian Di Bisceglie博士提供一线医生的视角。这不仅能够给企业带来国际标准的高水平技术能力,也能帮助企业高效深入地理解国际研发和市场的要求和规则。目前,君圣泰已组建全球化的高管精英团队,并以此为主干,搭建了涵盖法规、运营、医学等各领域专业精英的核心团队。国际化团队支持君圣泰在美国、加拿大、中国、澳大利亚等国家和地区顺利开展和完成多项临床实验。

不忘初心

只有将中医药丰富的经验沉淀与现代科技结合,才能产出原创性成果,并真正推动中医药事业的高质量发展。多学科交叉融合,共同推动中医药创新发展、走向现代化,为实现中医药的国际化奠定扎实的、经得起临床考验的标准。君圣泰在创新药开发上坚定执行这一理念,用中国的原创新药造福全球患者。

谈及未来,刘利平博士充满信心。她多次强调,以患者为中心,既能成就他人,也能成就自己,坚持技术,坚持价值观,坚持长期主义,是从事研发企业遵循的第一性原理。在她身上,我们看到创新药企业坚韧不拔的奋斗者精神,以及对药物研发精益求精的执着。这种精神与执着,也滋养着这个企业不断创新,不断为人类健康事业创造价值。